Selon une récente étude conduite par les Dr Rodrigo Mosca et Carlos Zeituni, de l’Institut brésilien de recherche sur le nucléaire et l’énergie (IPEN) et de l’université fédérale de Rio de Janeiro, la photobiomodulation diminue la gravité des lésions cutanées de radionécrose (lésions provoquées par la radiothérapie), réduit l’inflammation, améliore le flux sanguin et accélère la cicatrisation de 50 % (jusqu’à 19 jours de moins).
Cette thérapie, qui utilise des doses non thermiques de lumière, s’était avérée efficace dans la cicatrisation de plaies par brûlure et avait montré ses effets antalgiques dans les mucosites orales causées par radiothérapie et chimiothérapie.
La recherche conduite auprès de l’université d’État de New-York à Buffalo et publiée le 28 décembre sur la revue Photonics, constitue le premier rapport du succès de la photobiomodulation sur la curiethérapie (radiothérapie dans laquelle une source de radiation est implantée dans le tissu cancéreux, exposant ainsi le tissu sain environnant à une quantité moindre de radiations que dans la téléradiothérapie, où le rayonnement est envoyé à travers la peau pour atteindre la tumeur).
Bien que la curiethérapie soit une approche plus précise et plus sûre contre le cancer, les lésions cutanées restent un effet secondaire. Similaires aux plaies par brûlures, les radionécroses peuvent provoquer inflammation et cicatrices hypertrophiques et gêner le flux sanguin. Actuellement, le traitement des radionécroses consiste en un soin régulier de la plaie, l’administration d’antalgiques et, dans certains cas, la chirurgie.
Une recherche précédente, conduite par le laboratoire de Praveen Arany, de la faculté de medicine dentaire de l’Université de Buffalo, révélait que la photobiomodulation favorise la guérison en activant la TGF‐β 1, une protéine qui contrôle la croissance et la division cellulaires en stimulant différentes cellules impliquées dans la cicatrisation, dont les fibroblastes (principales cellules du tissu conjonctif qui jouent un rôle important dans la réparation des tissus) et les macrophages (cellules qui réduisent l’inflammation, nettoient les débris cellulaires et combattent les infections).
La nouvelle étude, complétée sur des modèles animaux, a examiné l’efficacité de la lumière LED rouge et infrarouge proche sur l’amélioration de la cicatrisation des lésions de la peau pendant la radiothérapie. Sans photobiomodulation, la cicatrisation des plaies a nécessité en moyenne 61 jours. Avec la lumière infrarouge proche, il a fallu en moyenne 49 jours. Avec la lumière rouge, la cicatrisation était encore plus rapide, 42 jours en moyenne.
Depuis plus de 40 ans, la photobiomodulation est connue pour accélérer le processus de cicatrisation des plaies aigues et chroniques en déclenchant les processus cellulaires qui contrôlent l’inflammation, la signalisation de la douleur, la régénération et la réparation tissulaires. Cette recherche suggère que les effets de la photobiomodulation ne s’étendent pas aux cellules tumorales, probablement à cause de la perturbation de leur métabolisme et de leur signalisation régulatrice.
Des scientifiques de la Queen’s University de Belfast ont inventé un petit capteur unique en son genre qui change de couleur lorsque la plaie d’un patient présente les signes précurseurs d’une infection. Ce senseur, de la taille d’un ongle, est non-invasif et n’entre pas en contact avec la plaie. Il peut s’adapter aux pansements existants et permet de détecter une infection sans retirer le pansement, geste qui retarderait le processus de cicatrisation et augmenterait les risques d’infection.
Le professeur Andrew Mills, de la faculté de chimie et de génie chimique de la Queen’s University, a dirigé ce projet dont les résultats ont été publiés dans Chemical Communications, journal de la Royal Society of Chemistry. Il a déclaré que cette recherche pourrait avoir un impact majeur sur le monde de la santé dans sa globalité.
Dans les pays développés, on estime à 1 ou 2 % les personnes qui présentent une plaie chronique au cours de leur vie, et 3,2 milliards de livres sterling sont dépensés chaque année au Royaume-Uni pour traiter ce problème. Or, ce capteur pourrait apporter des bénéfices hautement positifs pour les patients ainsi que pour les systèmes de soin dans le monde entier.
Habituellement, lorsqu’un patient présente une plaie, en particulier une plaie chronique, l’infirmier ou le médecin retire le pansement tous les deux ou trois jours afin de contrôler qu’il n’y ait pas d’infection. Ce geste n’est pas toujours nécessaire et procure de la douleur ainsi qu’un risque d’infection. Il pourrait être évité grâce à cet indicateur, ce qui ferait économiser du temps, de l’argent et bien des souffrances.
Voilà comment il fonctionne : lorsqu’une plaie présente un début d’infection, celle-ci est souvent accompagnée d’une soudaine augmentation des espèces microbiologiques aérobies qui, en se développant, émettent du dioxyde de carbone. Le capteur détecte cette augmentation en dioxyde de carbone et change de couleur, signalant l’infection à un stade très précoce, avant qu’elle ne progresse vers une colonisation chronique et persistante de la plaie par des microorganismes qui deviennent par la suite bien plus difficiles à traiter de façon efficace avec des antibiotiques. Cela signifie qu’elle peut être traitée rapidement, évitant au patient une douleur inutile et réduisant considérablement tout éventuel recours à l’hospitalisation. Le senseur permet au personnel médical de prendre des décisions informées sur la gestion de la plaie, y compris sur le fait d’administrer ou non des antibiotiques, l’utilisation inapproprié d’antibiotiques étant réputée pour être la cause de la résistance croissante aux antibiotiques. Ces senseurs ont donc un rôle crucial en indiquant si l’intervention est parvenue ou non à tuer les microorganismes à la base de l’infection.
La phase suivante de ce projet prévoie le développement d’une application permettant au patient d’être alerté en cas d’infection. Cette même information sera également transmise à l’infirmier ou au médecin afin d’établir un plan thérapeutique. L’équipe de chercheurs est actuellement en discussion avec le secteur et espère bientôt débuter les essais cliniques.
Comment les médecins peuvent-ils être sûrs qu’une plaie est en voie de guérison sans ôter le pansement ? C’est un véritable casse-tête, car le fait de retirer le pansement peut interrompre le processus de cicatrisation. Cette technologie, présentée dans une nouvelle étude sur la revue en accès ouvert Frontiers in Physics, pourrait les y aider.
Ce nouveau « pansement intelligent » contient un senseur capable de mesurer de façon précise les niveaux d’humidité de la plaie et de transmettre ces informations vers un smartphone sans qu’il ne soit nécessaire de retirer le pansement. Selon le Dr Luca Possanzini, de l’Université de Bologne, en changeant la géométrie et les matériaux du pansement, à l’avenir les chercheurs pourraient être à même d’obtenir des pansements aux différentes caractéristiques et propriétés d’absorption, appropriés à chaque type de plaies, quel que soit le taux d’exsudat produit. Cette technologie pourrait aider les médecins à mieux surveiller les plaies pour de meilleurs résultats.
Les plaies chroniques peuvent être source de grande souffrance et d’incapacité chez les patients. Leur cicatrisation est délicate et de nombreux facteurs entrent en jeu (tels que la température, le taux de glucose ou l’acidité). Cependant, le facteur le plus important est le niveau d’humidité. Si c’est trop sec, le tissu peut se dessécher ; si c’est trop humide, il devient blanc et ridé, comme après un bain. Ces deux situations entravent le processus de cicatrisation.
Si un médecin souhaite vérifier les niveaux d’humidité d’une plaie, il lui faut enlever le pansement, manœuvre qui risque d’endommager le fragile tissu cicatriciel. C’est ce qui a inspiré ce pansement intelligent qui permet un contrôle des niveaux d’humidité de manière non invasive. Le choix du matériau a représenté un vrai défi, car les pansements doivent être biocompatibles, jetables et à un prix abordable.
Pour atteindre ce but, les chercheurs ont appliqué sur une gaze un polymère conducteur, le PEDOT:PSS, une combinaison de deux polymères [poly(3,4-éthylènedioxythiophène) et poly(styrène sulfonate) de sodium] grâce à une technique appelée sérigraphie, et ont ensuite incorporé la gaze à des matériaux pour pansement disponibles dans le commerce. L’idée est que les changements du taux d’humidité au sein de la plaie provoquent un changement du signal électrique mesuré par le senseur.
Le PEDOT:PSS est un polymère organique semiconducteur qui se dépose facilement sur différents substrats, comme le ferait une encre standard. Dr Marta Tessarolo de l’Université de Bologne, auteure de cette étude, explique qu’une étiquette à radio-fréquence, jetable, biocompatible et au coût contenu, semblable à celles utilisées pour les étiquettes antivols placées sur les vêtements, a été incorporée au pansement. Elle peut ainsi communiquer à distance les informations sur le niveau d’humidité et permettre ainsi au personnel soignant de savoir quand changer le pansement.
Afin de tester ces pansements, les chercheurs les ont exposés à un exsudat artificiel. Plusieurs formes et matériaux ont été ainsi testés. Ce pansement s’est démontré hautement sensible et capable de fournir des informations drastiquement différentes selon les conditions d’humidité.
De nouvelles recherches montrent que des techniques d’imagerie thermique sont à même de prédire si une plaie nécessite une ultérieure intervention, ce qui constitue un système précoce d’alerte dans le cadre du soin des plaies chroniques.
On estime que de 1 à 2 % de la population des pays développés présentera une plaie chronique au cours de sa vie. Aux États-Unis, environ 6,5 millions de patients sont concernés et plus de 25 milliards de dollars sont dépensés chaque année par le système sanitaire pour traiter les complications qui en résultent.
Une étude australienne montre qu’une analyse texturale des images thermiques des ulcères de jambe pour des patients traités à leur domicile peut indiquer dès la deuxième semaine si une plaie a besoin de soins ultérieurs.
Une étude clinique de l’Institut Royal de Technologie de Melbourne et de la Bolton Clarke, publiée dans la revue Nature - Scientific Reports, est la première à conduire des recherches sur l’analyse texturale des ulcères de jambe au moyen d’images thermiques qui ne nécessitent pas de contact physique avec la plaie.
Les recherches ont révélé que la méthode, qui fournit les informations sur la distribution de la température dans une plaie, pourrait prédire avec précision dès la deuxième semaine si l’ulcère de jambe sera à même de cicatriser complètement en 12 semaines.
Cela est possible car les plaies changent de façon significative pendant tout le processus de cicatrisation, et des températures plus élevées indiquent une inflammation ou infection potentielle alors que des températures moins élevées peuvent indiquer une cicatrisation plus lente à cause d’une diminution de l’oxygène dans la zone.
Selon le Dr Rajna Ogrin de l’Institut de recherche Bolton Clarke, alors que la méthode standard actuelle pour la prédiction de la guérison des ulcères de jambe – la planimétrie numérique conventionnelle – requiert un contact physique, une méthode sans contact comme l’imagerie thermique serait idéale pour la gestion des plaies à domicile afin de réduire au minimum le contact physique et par conséquent de réduite le risque d’infection.
Après avoir montré que les méthodes traditionnelles d’imagerie thermique ne fournissaient pas de résultats fiables, l’équipe de chercheurs a développé une nouvelle méthode d’analyse et l’a utilisée pendant les essais cliniques. 60 patients atteints d’ulcère de jambe veineux ont participé à cette nouvelle étude qui a démontré que l’imagerie thermique offre une amélioration car elle utilise l’imagerie numérique ou le traçage de la planimétrie des plaies afin de détecter les plaies complètement cicatrisées à la quatrième semaine.
Le professeur Dinesh Kumar de l’Institut royal de technologie de Melbourne affirme qu’il est difficile, lors de soins à domicile, d’obtenir une mesure précise des changements de dimensions des plaies ainsi que d’autres paramètres physiologiques en utilisant les photographies de plaies dans le temps. Les changements des conditions d’éclairage, la qualité de l’image et les différences d’angulation de la caméra produisent de grandes variations.
L’analyse texturale des images thermiques échappe à ces variations et constitue une méthode durable et économique pour l’identification d’un retard de cicatrisation, améliorant ainsi les chances de guérison des patients atteints d’ulcères de jambe.
Des chercheurs ont développé un nouveau matériau antibactérien qui allie un nano textile non tissé et des composants uniques aux propriétés antibactériennes. Appelé NANO-LPPO, ce nouveau matériau permet une vaste gamme d’applications, comme par exemple un pansement pour des plaies telles que les brûlures, en prévenant l’infection et facilitant par conséquent le traitement et la cicatrisation.
Le nombre de souches bactériennes résistantes aux antibiotiques les plus courants est en constante augmentation et de ce fait, on est toujours plus à la recherche de nouvelles substances aux propriétés antibactériennes. Les lipophosphonoxines (LPPO) développées par l’équipe de Dominik Rejman de l’Institut de chimie organique et biochimie de Prague, en collaboration avec Libor Krásný de l’Institut de microbiologie de l’Académie des sciences de Tchéquie, représentent une classe de substances très prometteuses comme nouvelle génération d’antibiotiques.
Elles n’ont pas à pénétrer les bactéries mais agissent en surface en perturbant la membrane de la cellule bactérienne, ce qui rend leur action destructrice très efficace. De plus, les bactéries n’ont une capacité que très limitée à développer une résistance aux LPPO. En effet, une expérience sur plusieurs semaines a révélé qu’aucune bactérie n’était devenue résistante à ces substances, alors qu’une résistance aux antibiotiques les plus communs s’était développée plutôt facilement.
Le potentiel des LPPO est évident surtout dans des situations où une intervention ciblée immédiate est nécessaire, comme par exemple les infections cutanées. Cependant, dans ce cas les substances doivent être combinées à un matériau approprié capable de garantir une efficacité topique sans besoin de pénétrer le système circulatoire. Cela réduit l’implication de l’organisme et en facilite l’utilisation.
Ce matériau est constitué de nano fibres polymères développées par l’équipe de David Lukáš de l’Université technique de Liberec. Elles sont combinées aux LPPO dans la préparation d’un nouveau type de pansement destiné aux plaies cutanées infectées par bactéries. Son principal avantage est qu’il relâche les LPPO antibactériennes graduellement et en fonction de la présence et de l’importance de l’infection.
Les enzymes décomposent ce nanomatériau en molécules inoffensives. Les LPPO font partie intégrante de ce matériau et sont relâchées pendant cette décomposition. Ce processus est grandement accéléré en présence de bactéries qui produisent des enzymes lytiques, ce qui signifie que, plus les bactéries sont nombreuses dans la plaie, plus rapidement le matériau se décompose et relâche des substances actives sur le site et favorise la cicatrisation et la régénération de tissu mou.
Les expériences sur les souris ont confirmé la capacité des NANO-LPPO de prévenir l’infection et par conséquent d’accélérer la cicatrisation et la régénération. Pratiquement aucune propagation d’infection n’a été constatée là où ce matériau a été utilisé. Si tout se déroule bien pendant les essais cliniques, cela pourrait représenter une percée dans le traitement des brûlures et autres plaies graves pour lesquelles les infections représentent une sérieuse menace et compliquent les traitements.
Plus de 150 millions de personnes dans le monde souffrent de diabète et plus de15 % d’entre elles développent un ulcère du pied (mal perforant plantaire = MPP) de gravité variable. Les traitements proposés incluent généralement un changement rigoureux des pansements ainsi qu’une observation attentive, le débridement des tissus nécrosés, le contrôle des infections, la réduction de la pression sur la plaie et une revascularisation des extrémités inférieures. Malgré toutes les attentions, il est parfois nécessaire d’amputer le membre concerné, ce qui réduit considérablement la qualité de vie du patient.
Des études récentes ont exploré des alternatives plus efficaces. Parmi elles,
l’utilisation de matrices dermiques acellulaires (MDA). Il s’agit d’un dérivé dermique contenant du collagène, de l’élastine, des glycosaminoglycanes et de l’acide hyaluronique. La décellularisation permet de limiter les réponses immunitaires et de faciliter l’infiltration dans les cellules hôtes. Cette matrice sert de réservoir aux facteurs de croissance tels que le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire et le facteur de croissance des fibroblastes, afin de moduler les réponses cellulaires, et sa fortification structurelle protège les plaies chroniques ouvertes en empêchant la dessication des tissus profonds. Ce traitement s’est démontré sûr et efficace. Une MDA sous forme de pâte peut être facilement appliquée dans lesplaies géométriques ou creuses sans endommager les tissus adjacents. Combinée à de la gélatine, elle devient semi-fluide.
L’étude se base sur l’analyse rétrospective du dossier médical de 86 patients atteints de MPP et traités entre août 2015 et janvier 2018, une partie par MDA et l’autre partie par la méthode conventionnelle de pansements en mousse.
Les patients étaient tous diabétiques de type 1 ou 2 et présentaient des ulcères du pied chroniques de grade 2 ou 3 sur l’échelle de Wagner depuis au moins 4 semaines. Leur fonction rénale était satisfaisante (créatinine < 3 mg/dL) et leur niveau d’hémoglobine HbA1c inférieur à 9 %. Un angioscanner a été réalisé sur tous les patients afin de confirmer la perméabilité artérielle. Les résultats d’une série de cultures de la plaie n’indiquaient aucune particulière croissance bactérienne si ce n’est une flore contrôlée. Après avoir exclu 31 patients avec des MPP ischémiques et 6 avec des infections incontrôlées, les 49 patients restants ont été divisés en 2 groupes : 23 pour le traitement par MDA en pâte et 26 dans le groupe de contrôle (pansement en mousse conventionnel). Après un débridement minutieux et une vigoureuse irrigation de la plaie, une quantité variable de MDA en pâte (selon les dimensions et la profondeur de la plaie) a été appliquée aux patients du premier groupe. Une légère compression a été effectuée afin d’éviter les vides, et un pansement en mousse non adhésif a été appliqué en surface pour tenir le produit en place. Dans le groupe de contrôle, après la préparation du lit de la plaie, celle-ci a été recouverte du même type de pansement en mousse. Les pansements ont été changés tous les 3 à 4 jours. Un plâtre de marche amovible a été spécifiquement conçu et appliqué afin de redistribuer la pression sur la surface plantaire et d’éliminer la pression sur la plaie.
Les dimensions et la profondeur de la plaie ont été mesurées avant le début du traitement et à chaque changement de pansement. Une complète guérison devait comporter une croissance et une réépithélialisation complètes des tissus et l’absence d’écoulement. Une évaluation des ulcères a également été effectuée aujours 20, 40 et 60 après application de la MDA.
Dans le premier groupe, les dimensions initiales des ulcères (de 13,81 cm 2 à 19,3 cm 2 ; profondeur de 1,03 cm à 1,23 cm) ont été réduites de façon significative au cours de l’étude (valeurs finales de 6,87 cm 2 à 10,52 cm 2 ; profondeur de 0,07 cm à 0,13 cm ; P < 0,05). Dans le groupe de contrôle, les dimensions initiales étaient moins étendues (de 7,97 cm 2 à 10 cm 2 ; profondeur de 0,93 cm à 0,63 cm), et ont également diminué de façon significative (valeurs finales de 5,9 cm 2 à 8,31 cm 2 ; profondeur de 0,57 cm à 0,67 cm ; P < 0,05). Cependant les différences du taux de cicatrisation entre le groupe traité (de 74,17 % à 30,84 % de la surface et de
87,18 % à 18,9 % en profondeur) et le groupe de contrôle (de 51,87 % à 32,81 % ; profondeur 45,98 % à 32,89 %) sont significatives (P < 0,05). À la fin de la période de suivi de 60 jours, 13 des 23 patients traités par MDA en pâte (56,52 %) présentaient une cicatrisation totale contre seulement 6 des 26 patients du groupe de contrôle (23,08 %) (P < 0,05). La moyenne des intervalles de suivi jusqu’à la cicatrisation complète allait de 33,74 à 24,51 jours pour le groupe traité et de 51,12 à 17,39 jours pour le groupe de contrôle, une différence significative (P < 0,05). Le temps moyen jusqu’à la compète cicatrisation était significativement plus coursdans le groupe traité (de 13,54 à 9,18 jours) que dans le groupe de contrôle (de 21,5 à 11,98 jours, P < 0,05). Le nombre moyen d’applications de la MDA en pâte allait de 5,74 à 3,17 dans le tout le groupe traité et de 3,68 à 1,25 pour les ulcères
complètement cicatrisés.
Les feuilles traditionnelles de MDA sont adaptées aux plaies plates mais ne sont pas pratiques dans le cas de plaies aux formes complexes. Les feuilles de MDA doivent en outre être mises à tremper avant usage pour garantir une correcte hydratation, alors que la formulation en pâte est prête à l’emploi en ambulatoire.
Les propriétés régénératives de la MDA micronisée (à savoir, l’infiltration des cellules hôtes, le soutien structurel et la signalisation cellulaire) sont également documentées. La matrice dermique acellulaire contient du collagène et de l’élastine qui octroient solidité et élasticité, des protéoglycanes qui induisent l’angiogenèse, et des laminines, ligands des tissus conjonctifs.
Dans L’analyse comparative, on a pu constater que les dimensions initiales des ulcères du groupe traité étaient en moyenne supérieures à celles du groupe de contrôle, ce qui n’a pas empêché une cicatrisation significativement plus rapide.
Les plaies étendues ont généralement moins de chance de guérir car la région centrale de l’ulcère est lente à cicatriser. Cependant, à l’arrivée, les régions lésées dans les deux groupes étaient comparables, ce qui illustre bien le rôle dynamique de la thérapie par MDA en pâte sur les plaies étendues. Même conclusion pour les profondeurs des plaies similaires au début du traitement et davantage réduites dans le groupe traité que dans le groupe de contrôle, ce qui indique une accélération de la croissance tissulaire.
De même, la proportion d’ulcères cicatrisés à 60 jours diffère d’un groupe à l’autre, ce qui confirme le mérite de la MDA et corrobore les résultats d’un autre essai clinique récent avec des feuilles de MDA. Cet essai rapporte un taux de cicatrisation de 65 % (13/20) après 6 semaines chez les patients atteint de MPP traités avec la MDA, et de seulement 5 % (1/20) chez les patients du groupe ayant reçu des soins standards. Dans la même optique, lors d’évaluations de l’efficacité de matrice acellulaire bovine fluide, des avantages remarquables ont été constatés chez le groupe traité avec la matrice (86,95 % de guérison complète après 6 semaines) par rapport au groupe de contrôle (52,17 %). À noter que les discrépances apparentes des taux de migration cellulaire entre les différentes formulations de la MDA sont attribuables aux densités des cellules inflammatoires présentes, responsables du remodelage de la matrice ainsi que de la
revascularisation.Accélérer la cicatrisation des ulcères revêt une importance majeure car la baisse de vascularité associée à des conditions de comorbidités rend le processus de cicatrisation des ulcères diabétiques imprévisible. Il est également nécessaire de prendre en considération les coûts de traitement. La MDA en pâte constitue une alternative avantageuse en termes de coûts comparé à d’autres produits pour la gestion des plaies, et elle est d’autant plus économique que le traitement s’effectue en ambulatoire. Actuellement, une application de 1 à 2 mL de MDA en pâte coûte de 100 à 150 $ et peut être administrée en consultation externe, ce qui n’est pas le cas pour la MDA en feuilles qui requiert des préparatifs rigoureux et comporte des risques de contamination bactérienne.
En conclusion, les résultats de cette étude attestent de l’efficacité de la MDA en pâte en ce qui concerne la cicatrisation séquentielle progressive. Qui plus est, la cicatrisation accélérée n’a requis que 30 jours, ce qui constitue un avantage indéniable pour l’environnement peu vascularisé des ulcères diabétiques. Ces données sont en faveur de cette stratégie de gestion des ulcères chez les patients atteints de MPP complexes.
Comme décrit précédemment, la MDA en pâte a été insérée dans les fissures et les tunnels des ulcères afin d’éviter les espaces vides et de garantir une migration cellulaire adéquate et un contact cellulaire. Outre l’étude présente, les auteurs ont utilisé la pression négative dans les plaies récalcitrantes peu vascularisées. Les résultats suggéraient alors que la thérapie par pression négative (TPN) favorise la prolifération du tissu de granulation. Des recherches sur l’utilisation conjointe de la MDA et de la TPN sont en cours.
Limitations
Les seules limitations de cette étude sont le manque de support histologique détaillant les aspects microscopiques de la réparation. Des observations précédentes indiquaient que la MDA micronisée semble soutenir de nombreux constituants cellulaires de la régénération tissulaire, dont les fibroblastes, les macrophages, les plasmocytes, les adipocytes et les mastocytes. Le composé procure un vaste réseau de fibres élastiques et de collagène qui servent d’échafaudage pour la croissance vasculaire. Une autre question est celle de la concurrence entre les différentes formulations de la MDA (pâte vs. feuilles), qui n’ont pas été l’objet d’une comparaison directe d’un point de vue objectif.
Cependant, des analyses précédentes sur différentes préparations et fabrications de MDA semblent valider cette préférence pour la MDA en pâte. Pour finir, le protocole utilisé par les auteurs a clairement besoin d’ultérieures investigations étant donné le nombre réduit de patients présents dans chaque groupe.
